Что такое вигабатрин
Вигабатрин — синтетическое противоэпилептическое вещество, структурный аналог ГАМК. Оно применяется в ситуациях, когда другие противоэпилептические препараты не обеспечивают достаточного контроля приступов.
Разработан в 1970-х годах, одобрен в Европе с 1989 года, в США — FDA в 2009 году. Торговое название Сабрил (Sabril) производства Sanofi. В России доступен по рецепту, относится к перечню сильнодействующих веществ.
Механизм действия: ГАМК и торможение
ГАМК (гамма-аминомасляная кислота) — основной тормозной нейромедиатор головного мозга. В норме после воздействия на рецепторы она разрушается ферментом ГАМК-трансаминазой. При эпилепсии баланс возбуждения и торможения смещён в сторону гиперактивности.
Вигабатрин связывается с ГАМК-трансаминазой необратимо — фермент инактивируется навсегда. Накопление ГАМК усиливает тормозной тонус, что снижает готовность нейронов к патологическим разрядам.
Важное следствие необратимости: действие продолжается дольше, чем присутствие самого вещества в крови. После отмены восстановление активности фермента происходит только за счёт синтеза новых молекул ГАМК-трансаминазы — это занимает дни.
Показания
Вигабатрин применяется по двум основным направлениям. Первое — резистентная фокальная (парциальная) эпилепсия у взрослых и детей старше 2 лет, когда другие препараты не обеспечивают адекватного контроля приступов. В этом случае его добавляют к основной терапии.
Второе — инфантильные спазмы (синдром Веста) у детей от 1 месяца до 2 лет. При этом показании вигабатрин может применяться как монотерапия. Клинические исследования показывают прекращение спазмов у 35–55% пациентов — значительно выше, чем при других подходах, особенно при туберозном склерозе.
- резистентная фокальная эпилепсия у взрослых и детей ≥2 лет (в составе комбинированной терапии);
- инфантильные спазмы (синдром Веста) у детей 1 мес. – 2 лет (монотерапия);
- особенно эффективен при инфантильных спазмах на фоне туберозного склероза.
Дозирование
При фокальной эпилепсии у взрослых начинают с 1000 мг/сутки (500 мг дважды в день), увеличивая еженедельно на 500 мг/сутки. Целевая доза — 2000–3000 мг/сутки. Максимальная доза — 3000 мг/сутки. При нарушении функции почек требуется снижение дозы.
При инфантильных спазмах начальная доза 50 мг/кг/сутки, увеличение каждые 3 дня на 25–50 мг/кг/сутки. Максимальная доза — 150 мг/кг/сутки. Порошок для раствора растворяют в воде непосредственно перед введением.
Нарушения поля зрения: ключевой риск
Самый серьёзный нежелательный эффект вигабатрина — необратимое концентрическое сужение полей зрения, развивающееся при длительном приёме. Периферическое зрение снижается постепенно и нередко незаметно для пациента. По данным исследований, нарушения поля зрения регистрируются у 30–50% взрослых, получавших препарат длительно.
Безопасной дозы и безопасной длительности применения, при которых риск полностью отсутствует, не установлено. Именно поэтому вигабатрин назначается только при недостаточном эффекте других препаратов, а мониторинг зрения является обязательным условием продолжения терапии.
У детей грудного возраста периметрия технически невозможна — используются функциональные визуальные тесты и электроретинография. Это ограничивает своевременное выявление нарушений в этой возрастной группе.
- офтальмологическое обследование (периметрия) — до начала лечения, затем каждые 3 месяца;
- при выявлении сужения полей зрения — обсудить с неврологом соотношение пользы и риска;
- после отмены препарата мониторинг продолжают, так как нарушения могут прогрессировать.
Взаимодействия и совместимость с другими препаратами
Вигабатрин практически не взаимодействует с системой цитохромов P450 и не связывается с белками плазмы — это выгодно отличает его от большинства противоэпилептических препаратов с множественными взаимодействиями.
Единственное клинически значимое взаимодействие: вигабатрин снижает концентрацию фенитоина в плазме на 20–30%. При совместном применении может потребоваться коррекция дозы фенитоина. Со всеми другими распространёнными противоэпилептическими препаратами (вальпроаты, леветирацетам, ламотриджин, карбамазепин) значимых фармакокинетических взаимодействий не описано.
Противопоказания
Перечень противопоказаний учитывает офтальмологические риски и ограниченность мониторинга у ряда пациентов.
- исходно выраженные нарушения поля зрения (относительное противопоказание);
- невозможность регулярного офтальмологического контроля;
- тяжёлая почечная недостаточность (требует значительной коррекции дозы);
- беременность (данные о безопасности ограничены, применяют с осторожностью по строгим показаниям);
- гиперчувствительность к вигабатрину.
